摘要：GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫(xiě)，它最初是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂，20世紀60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來(lái)，先后于1992年和1998年進(jìn)行了兩次修訂。

GMP要求在機構、人員、廠(chǎng)房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，通過(guò)執行這一系列的規程，藉以達到一個(gè)共同的目的： 防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜； 防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染； 防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真； 防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生； 防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生； 制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過(guò)GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術(shù)壁壘之外。

由此可見(jiàn)，GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說(shuō)，實(shí)施GMP標準是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎，通過(guò)GMP認證是產(chǎn)品通向世界的"準入證"。

關(guān)于GMP認證的一些認識 上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范 質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線(xiàn)，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）是保證藥品質(zhì)量的法規，所有制藥企業(yè)都應該遵照GMP的規定進(jìn)行實(shí)施。 我國GMP規范的基本要點(diǎn)包含對各級管理人員和技術(shù)人員配置；廠(chǎng)區、車(chē)間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統；衛生；原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲存規范；生產(chǎn)管理系統；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統；質(zhì)量管理系統；包裝材料和標簽、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等的管理和使用；銷(xiāo)售記錄；用戶(hù)意見(jiàn)處理和不良反應報告制度；定期自檢和衛生行政部門(mén)的監督檢查。

近年來(lái)，我國實(shí)施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會(huì )，該委員會(huì )章程第六條規定由藥品監督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、科研和使用等部門(mén)的專(zhuān)家組成，代表國家實(shí)施GMP認證。 認證目前分為三種，即企業(yè)認證、車(chē)間認證和產(chǎn)品認證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進(jìn)行企業(yè)認證，在正式投產(chǎn)后，再進(jìn)行產(chǎn)品認證和車(chē)間認證。

產(chǎn)品認證一般與車(chē)間認證結合在一起，但車(chē)間認證對產(chǎn)品質(zhì)量不進(jìn)行認證，而需要認證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統。 無(wú)論是企業(yè)認證、車(chē)間認證和產(chǎn)品認證，一些GMP的基本點(diǎn)都是不能忽略的，如廠(chǎng)房的設計及設備的配置，水、通風(fēng)和空調系統，倉庫條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統，組織機構等。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠(chǎng)平面圖、車(chē)間平面圖、工廠(chǎng)簡(jiǎn)介、組織機構、產(chǎn)品、工廠(chǎng)實(shí)施GMP的情況。對檢查項目而言，可以參見(jiàn)中國藥品認證委員會(huì )1996年1月的《藥品GMP認證檢查項目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見(jiàn)國家醫藥管理局1996年6月的《粉針劑實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查評審細則》。

所以，企業(yè)實(shí)施GMP的情況，如能參照以上文件編寫(xiě)比較好。 藥品認證委員會(huì )和衛生部藥品認證管理中心通過(guò)初審后，會(huì )通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接受其認證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認證委員會(huì )要派檢查小組進(jìn)行檢查，當地藥政管理部門(mén)會(huì )派觀(guān)察員參加檢查。

目前，我國在GMP的實(shí)施和認證中存在的問(wèn)題有以下幾個(gè)： （1）誤解為GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標準。實(shí)際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規范。 （2）很多老企業(yè)，由于建設中存在的問(wèn)題，很難通過(guò)改造達到GMP規范的要求。

這也是很多外國公司寧可造新廠(chǎng)房而不對老廠(chǎng)改造的原因。 （3）GMP本身也有一個(gè)發(fā)展的過(guò)程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開(kāi)發(fā)，GMP本身的內容也在發(fā)展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點(diǎn)，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。

由于這一點(diǎn)，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節上有差異，所以在評審時(shí)，會(huì )有一些不同意見(jiàn)產(chǎn)生。當然，這是很正常的，隨著(zhù)認證工作的展開(kāi)，會(huì )逐步形成統一的認識和標準。 （4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國有企業(yè)老廠(chǎng)的差距更大。

這可能會(huì )影響認證小組的印象。 筆者認為，通過(guò)認證，可以使衛生藥政部門(mén)、藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和企業(yè)都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進(jìn)一步。比起出國走馬觀(guān)花的考察，可能收獲更大，意義也更大。 隨著(zhù)整個(gè)醫藥界和衛生藥政部門(mén)對GMP的認證，相信企業(yè)和上級管理部門(mén)對GMP的認識會(huì )得到提高。

在認證過(guò)程中，特別要注意的問(wèn)題是： （1）防止交叉污染，包括不同類(lèi)別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。 （2）緩沖室的設計是十分重要的，不同潔凈區之間一定要有過(guò)渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。 （4）環(huán)境的清潔衛生、整潔與有關(guān)人員的衛生素質(zhì)及習慣是有很大關(guān)系的。 （5）產(chǎn)品的先進(jìn)先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷(xiāo)售問(wèn)題。 （6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。

GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規范；所有的行為均有記錄；重要的數據要復核，并有記錄；所有的記錄應歸檔保存，以備檢查和核對。 （7）人流和物流，特別是不同潔凈區人流和物流的分流。 （8）不同潔凈區之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設置及防倒流措施（防污染措施）。 對粉針劑車(chē)間實(shí)行GMP被否決的有下列10項： （1）廠(chǎng)房、設備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。 （2）生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人互兼，或用非在編人員。

（3）無(wú)獨立質(zhì)量檢驗部門(mén)和管理部門(mén)，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗條件。 （4）廠(chǎng)房的潔凈度達不到規定要求。 （5）青霉素類(lèi)生產(chǎn)廠(chǎng)房轉產(chǎn)時(shí)，未作殘留量處理及微量殘留測試。 （6）過(guò)敏藥物的廠(chǎng)房沒(méi)有獨立空調系統，無(wú)法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。 （8）分裝區未達到100級潔凈要求。 （9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區。 （10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。 近年來(lái)一些新技術(shù)的采用，往往會(huì )造成對GMP概念的混亂，如： 屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應用，使局部100級，而其它為10萬(wàn)級潔凈的設計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區、合格區等的分割。 計算機管理系統一旦經(jīng)過(guò)驗證，不再需要"待驗"、"合格"等標簽指示，信息由計算機儲存。 電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過(guò)GMP認證活動(dòng)，可以提高參加認證人員和企業(yè)對GMP的正確認識，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術(shù)、新設備、新材料等的發(fā)展），使我們在實(shí)施GMP規范的過(guò)程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

咨詢(xún)電話(huà)Tel：13316272505陳小姐(微信同步）

郵箱E-mail: 2947735733@qq.com

 

 

           了解更多，請掃碼添加微信